Se han estudiado un subgrupo de pacientes con Leucemia de Linfocitos Grandes Granulares con fenotipo CD4++/CD8+ los cuales presentan un receptor del linfocito T casi idéntico en la región CDR3 del gen Vbeta13.1. Además, todos ellos comparten un alelo HLA de clase II DRB1 0701. Estos datos sugieren inequívocamente que estas leucemias son inducidas por un estímulo antigénico. Al tratarse de neoplasias T de tipo CD4+, la naturaleza del antígeno causal debía de ser exógena al organismo humano, del tipo virus o bacteria. Dado que los pacientes estudiados presentan procedencias geográficas diversas y comparten tanto el alelo HLA así como el tipo de familia del receptor del linfocito T, este agente desencadenante debía de ser ubicuo y extremadamente frecuente. Este estímulo patogénico provoca la disregulación del sistema inmune y la acumulación de células reactivas (linfocitos T), con defectos en la homeostasis apoptótica o “muerte celular programada”. La activación inmune continuada de estos linfocitos y la aparición de defectos en la maquinaria enzimática que mantiene la integridad del genoma, incrementan las posibilidades de mutaciones genéticas y por tanto de TRANSFORMACIÓN LEUCÉMICA