La mastitis bovina es la enfermedad infecciosa del ganado lechero de mayor impacto económico en el mundo, siendo Staphylococcus aureus el principal agente causal. Las estrategias para prevenir la enfermedad, se basan en el control de la misma disminuyendo la posibilidad de que los patógenos penetren la glándula mamaria. La tendencia mundial está dirigida a la obtención de productos orgánicos producidos por animales sanos, mediante la reducción del uso de antibióticos en animales productores de alimentos para consumo humano. En este contexto, la investigación se ha orientado hacia la búsqueda de métodos de control alternativos basados en el desarrollo de inmunomoduladores o sustancias naturales. En el laboratorio de Genética Microbiana de la Universidad Nacional de Río Cuarto, Córdoba, Argentina, se obtuvo y caracterizó una mutante de S. aureus, designada RC122, la cual presentó, entre otras características, disminución en la síntesis de varias exoproteínas y una marcada reducción en su virulencia. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la eficacia de una vacuna basada en la cepa RC122 en la prevención de la mastitis bovina ocasionada por S. aureus.