El cáncer de mama es la neoplasia más común y la primera causa de mortalidad por cáncer en la mujer en todo el mundo, con una incidencia anual del 10-12% de la población mundial femenina. Se trata de una enfermedad multifactorial causada por factores ambientales -edad, nuliparidad, alcohol, tabaco- y genéticos –presencia de mutaciones en genes de susceptibilidad. Los dos genes de susceptibilidad más importantes se descubrieron en la década de los 90: BRCA1 y BRCA2. Son genes supresores de tumores, de herencia autosómica dominante y de alta penetrancia, cuyas mutaciones dan lugar al Síndrome de Cáncer de Mama/Ovario Hereditario, caracterizado por una edad temprana al diagnóstico, presencia de bilateralidad, asociación con otros cánceres (ovario, próstata,…), y afectación de varios miembros en una familia. Sin embargo, existen otros genes de susceptibilidad, llamados de “baja penetrancia”, cuyas mutaciones también son la causa de este Síndrome (CHEK2, PALB2, RAD50,etc…). La posibilidad de identificar mutaciones en todos estos genes supone un avance hacia la predicción y prevención, cuya aplicación clínica requiere un enfoque multidisciplinar y un correcto asesoramiento genético.